Human SNORA31 variations impair cortical neuron-intrinsic immunity to HSV-1 and underlie herpes simplex encephalitis
Fabien Lafaille
(1)
,
Oliver Harschnitz
(2)
,
Yoon Seung Lee
(1, 3, 4)
,
Peng Zhang
(1)
,
Mary Hasek
(1)
,
Gaspard Kerner
(3, 4)
,
Yuval Itan
(1, 5)
,
Osefame Ewaleifoh
(6)
,
Franck Rapaport
(1)
,
Thomas Carlile
(7)
,
Madalina Carter-Timofte
(8)
,
Dominik Paquet
(1, 9, 10)
,
Kerry Dobbs
(11)
,
Bastian Zimmer
(2)
,
Daxing Gao
(1)
,
Maria Rojas-Duran
(12)
,
Dylan Kwart
(1)
,
Vimel Rattina
(3, 4)
,
Michael Ciancanelli
(1)
,
Jessica Mcalpine
(2)
,
Lazaro Lorenzo
(3, 4)
,
Soraya Boucherit
(3, 4)
,
Flore Rozenberg
(13, 14, 15)
,
Rabih Halwani
(16)
,
Benoît Henry
(17)
,
Naima Amenzoui
(18)
,
Zobaida Alsum
(19)
,
Laura Marqués
(20)
,
Joseph Church
(21)
,
Saleh Al-Muhsen
(19)
,
Marc Tardieu
(22)
,
Ahmed Aziz Bousfiha
(18)
,
Søren Paludan
(8)
,
Trine Hyrup Mogensen
(8)
,
Lluis Quintana-Murci
(23)
,
Marc Tessier-Lavigne
(24, 7)
,
Gregory Smith
(6)
,
Luigi Notarangelo
(11)
,
Lorenz Studer
(2)
,
Wendy Gilbert
(12)
,
Laurent Abel
(1, 3, 4)
,
Jean-Laurent Casanova
(1, 3, 4, 25)
,
Shen-Ying Zhang
(1, 3, 4)
1
Rockefeller University [New York]
2 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
3 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
4 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
5 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
6 [Northwestern University Medical School] - Feinberg School of Medicine [Northwestern University, Evanston]
7 Biogen [Cambridge, Massachusetts, USA]
8 Aarhus University Hospital
9 University Hospital LMU Munich
10 SyNergy - Munich Cluster for systems neurology [Munich]
11 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
12 Yale University [New Haven]
13 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
14 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
15 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
16 UoS - University of Sharjah
17 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
18 UH2MC - Université Hassan II de Casablanca = University of Hassan II Casablanca = جامعة الحسن الثاني (ar)
19 KSU - King Saud University [Riyadh]
20 Centro Hospitalar do Porto
21 USC - University of Southern California
22 HUPS - Hôpitaux Universitaires Paris Sud [AP-HP]
23 Génétique Evolutive Humaine - Human Evolutionary Genetics
24 Stanford University
25 HHMI - Howard Hughes Medical Institute
2 Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York]
3 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
4 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
5 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
6 [Northwestern University Medical School] - Feinberg School of Medicine [Northwestern University, Evanston]
7 Biogen [Cambridge, Massachusetts, USA]
8 Aarhus University Hospital
9 University Hospital LMU Munich
10 SyNergy - Munich Cluster for systems neurology [Munich]
11 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
12 Yale University [New Haven]
13 UPD5 - Université Paris Descartes - Paris 5
14 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
15 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
16 UoS - University of Sharjah
17 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
18 UH2MC - Université Hassan II de Casablanca = University of Hassan II Casablanca = جامعة الحسن الثاني (ar)
19 KSU - King Saud University [Riyadh]
20 Centro Hospitalar do Porto
21 USC - University of Southern California
22 HUPS - Hôpitaux Universitaires Paris Sud [AP-HP]
23 Génétique Evolutive Humaine - Human Evolutionary Genetics
24 Stanford University
25 HHMI - Howard Hughes Medical Institute
Oliver Harschnitz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800333
- ORCID : 0000-0001-6496-881X
Peng Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762416
- ORCID : 0000-0002-6129-567X
Mary Hasek
- Fonction : Auteur
- PersonId : 800334
- ORCID : 0000-0001-8902-6431
Gaspard Kerner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791513
- ORCID : 0000-0003-0146-9428
Kerry Dobbs
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774144
- ORCID : 0000-0002-3432-3137
Lazaro Lorenzo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760026
- ORCID : 0000-0001-6648-8684
Soraya Boucherit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 791179
- ORCID : 0000-0002-8819-7594
Flore Rozenberg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759620
- ORCID : 0000-0003-0991-7774
- IdRef : 089425561
Trine Hyrup Mogensen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 794991
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Lluis Quintana-Murci
- Fonction : Auteur
- PersonId : 754080
- IdHAL : lluis-quintana-murci
- ORCID : 0000-0003-2429-6320
- IdRef : 127109897
Gregory Smith
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758854
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Luigi Notarangelo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758298
- ORCID : 0000-0002-8335-0262
Laurent Abel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756191
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Jean-Laurent Casanova
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 756193
- ORCID : 0000-0002-7782-4169
- IdRef : 073388726
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Shen-Ying Zhang
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Résumé
Herpes simplex virus-1 (HSV-1) encephalitis (HSE) is typically sporadic. Inborn errors of TLR3- and DBR1-mediated central nervous system cell-intrinsic immunity can account for forebrain and brainstem HSE, respectively. We report five unrelated patients with forebrain HSE, each heterozygous for one of four rare variants of SNORA31, encoding a small nucleolar RNA of the H/ACA class that are predicted to direct the isomerization of uridine residues to pseudouridine in small nuclear RNA and ribosomal RNA. We show that CRISPR/Cas9-introduced bi- and monoallelic SNORA31 deletions render human pluripotent stem cell (hPSC)-derived cortical neurons susceptible to HSV-1. Accordingly, SNORA31-mutated patient hPSC-derived cortical neurons are susceptible to HSV-1, like those from TLR3- or STAT1-deficient patients. Exogenous interferon (IFN)-β renders SNORA31- and TLR3- but not STAT1-mutated neurons resistant to HSV-1. Finally, transcriptome analysis of SNORA31-mutated neurons revealed normal responses to TLR3 and IFN-α/β stimulation but abnormal responses to HSV-1. Human SNORA31 thus controls central nervous system neuron-intrinsic immunity to HSV-1 by a distinctive mechanism.
Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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