Autoantibodies against type I IFNs in humans with alternative NF-κB pathway deficiency
Tom Le Voyer
(1)
,
Audrey V Parent
,
Xian Liu
,
Axel Cederholm
,
Adrian Gervais
,
Jérémie Rosain
,
Tina Nguyen
,
Malena Perez Lorenzo
,
Elze Rackaityte
,
Darawan Rinchai
,
Peng Zhang
,
Lucy Bizien
,
Gonca Hancioglu
,
Pascale Ghillani-Dalbin
,
Jean-Luc Charuel
,
Quentin Philippot
,
Mame Sokhna Gueye
,
Majistor Raj Luxman Maglorius Renkilaraj
,
Masato Ogishi
,
Camille Soudée
,
Mélanie Migaud
,
Flore Rozenberg
,
Mana Momenilandi
,
Quentin Riller
,
Luisa Imberti
,
Ottavia M Delmonte
,
Gabriele Müller
,
Baerbel Keller
,
Julio Orrego
,
William Alexander Franco Gallego
,
Tamar Rubin
,
Melike Emiroglu
,
Nima Parvaneh
,
Daniel Eriksson
,
Maribel Aranda-Guillen
,
David I Berrios
,
Linda Vong
,
Constance H Katelaris
,
Peter Mustillo
,
Johannes Raedler
,
Jonathan Bohlen
,
Jale Bengi Celik
,
Camila Astudillo
,
Sarah Winter
,
Stéphanie Boisson-Dupuis
,
Eric Oksenhendler
,
Satoshi Okada
,
Oana Caluseriu
,
Mathilde Valeria Ursini
,
Eric Ballot
,
Geoffroy Lafarge
,
Tomas Freiberger
,
Carlos A Arango-Franco
,
Romain Levy
,
Alessandro Aiuti
,
Saleh Al-Muhsen
,
Fahd Al-Mulla
,
Evangelos Andreakos
,
Andrés A Arias
,
Hagit Baris Feldman
,
Paul Bastard
,
Anastasia Bondarenko
,
Alessandro Borghesi
,
Ahmed A Bousfiha
,
Petter Brodin
,
Yenan Bryceson
,
Giorgio Casari
,
John Christodoulou
,
Roger Colobran
,
Antonio Condino-Neto
,
Jacques Fellay
,
Carlos Flores
,
José Luis Franco
,
Filomeen Haerynck
,
Rabih Halwani
,
Lennart Hammarström
,
James R Heath
,
Elena W Y Hsieh
,
Yuval Itan
,
Elżbieta Kaja
,
Kai Kisand
,
Cheng-Lung Ku
,
Yun Ling
,
Yu-Lung Lau
,
Davood Mansouri
,
Isabelle Meyts
,
Joshua D Milner
,
Trine H Mogensen
,
Antonio Novelli
,
Giuseppe Novelli
,
Keisuke Okamoto
,
Tayfun Ozcelik
,
Rebeca Perez de Diego
,
Jordi Perez-Tur
,
David S Perlin
,
Carolina Prando
,
Aurora Pujol
,
Lluis Quintana-Murci
,
Laurent Renia
,
Igor Resnick
,
Carlos Rodríguez-Gallego
,
Vanessa Sancho-Shimizu
,
Anna Sediva
,
Mikko R J Seppänen
,
Mohammed Shahrooei
,
Anna Shcherbina
,
Pere Soler Palacín
,
Graziano Pesole
,
András N Spaan
,
Helen C Su
,
Ivan Tancevski
,
Ahmad Abou Tayoun
,
Ali Amara
,
Guy Gorochov
,
Şehime Gülsün Temel
,
Christian Thorball
,
Pierre Tiberghien
,
Sophie Trouillet-Assant
,
Stuart Turvey
,
K M Furkan Uddin
,
Mohammed J Uddin
,
Diederik van de Beek
,
Mateus Vidigal
,
Donald C Vinh
,
Horst von Bernuth
,
Joost Wauters
,
Mayana Zatz
,
Shen-Ying Zhang
,
Lisa F P Ng
,
Catriona Mclean
,
Aurélien Guffroy
,
Joseph L Derisi
,
David Yu
,
Corey Miller
,
Yi Feng
,
Audrey Guichard
,
Vivien Béziat
,
Jacinta Bustamante
,
Qiang Pan-Hammarström
,
Yu Zhang
,
Lindsey B Rosen
,
Steve M Holland
,
Marita Bosticardo
,
Heather Kenney
,
Riccardo Castagnoli
,
Charlotte A Slade
,
Kaan Boztuğ
,
Nizar Mahlaoui
,
Sylvain Latour
,
Roshini S Abraham
,
Vassilios Lougaris
,
Fabian Hauck
,
Anna Sediva
,
Faranaz Atschekzei
,
Georgios Sogkas
,
M. Cecilia Poli
,
Mary A Slatter
,
Boaz Palterer
,
Michael D Keller
,
Alberto Pinzon-Charry
,
Anna Sullivan
,
Luke Droney
,
Daniel Suan
,
Melanie Wong
,
Alisa Kane
,
Hannah Hu
,
Cindy Ma
,
Hana Grombiříková
,
Peter Ciznar
,
Ilan Dalal
,
Nathalie Aladjidi
,
Miguel Hie
,
Estibaliz Lazaro
,
José Luis Franco
,
Sevgi Keles
,
Marion Malphettes
,
Marlene Pasquet
,
Maria Elena Maccari
,
Andrea Meinhardt
,
Aydan Ikinciogullari
,
Mohammad Shahrooei
,
Fatih Celmeli
,
Patrick Frosk
,
Christopher C Goodnow
,
Paul E Gray
,
Alexandre Belot
(2, 3)
,
Hye Sun Kuehn
,
Sergio D Rosenzweig
,
Makoto Miyara
,
Francesco Licciardi
,
Amélie Servettaz
,
Vincent Barlogis
,
Guillaume Le Guenno
,
Vera-Maria Herrmann
,
Taco Kuijpers
,
Grégoire Ducoux
,
Françoise Sarrot-Reynauld
,
Catharina Schuetz
,
Charlotte Cunningham-Rundles
,
Frédéric Rieux-Laucat
,
Stuart G Tangye
,
Cristina Sobacchi
,
Rainer Doffinger
,
Klaus Warnatz
,
Bodo Grimbacher
,
Claire Fieschi
,
Laureline Berteloot
,
Vanessa L Bryant
,
Sophie Trouillet Assant
,
Helen C Su
,
Benedicte Neven
,
Laurent Abel
,
Qian Zhang
,
Bertrand Boisson
,
Aurélie Cobat
,
Emmanuelle Jouanguy
,
Olle Kampe
,
Paul Bastard
,
Chaim M Roifman
,
Nils Landegren
,
Luigi D Notarangelo
,
Mark S Anderson
,
Jean-Laurent Casanova
,
Anne Puel
Tom Le Voyer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802716
- ORCID : 0000-0002-7253-3135
Audrey V Parent
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453458
- ORCID : 0000-0003-4506-6268
Xian Liu
- Fonction : Auteur
Axel Cederholm
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1432113
- ORCID : 0009-0006-5973-9637
Adrian Gervais
- Fonction : Auteur
Jérémie Rosain
- Fonction : Auteur
Tina Nguyen
- Fonction : Auteur
Malena Perez Lorenzo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1290615
- ORCID : 0000-0002-7933-5211
Elze Rackaityte
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453459
- ORCID : 0000-0003-3889-8082
Darawan Rinchai
- Fonction : Auteur
Peng Zhang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762416
- ORCID : 0000-0002-6129-567X
Lucy Bizien
- Fonction : Auteur
Gonca Hancioglu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 818597
- ORCID : 0000-0003-4221-6232
Pascale Ghillani-Dalbin
- Fonction : Auteur
Jean-Luc Charuel
- Fonction : Auteur
Quentin Philippot
- Fonction : Auteur
Mame Sokhna Gueye
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453460
- ORCID : 0000-0002-5533-7757
Majistor Raj Luxman Maglorius Renkilaraj
- Fonction : Auteur
Masato Ogishi
- Fonction : Auteur
Camille Soudée
- Fonction : Auteur
Mélanie Migaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769678
- ORCID : 0000-0003-3062-1214
Flore Rozenberg
- Fonction : Auteur
Mana Momenilandi
- Fonction : Auteur
Quentin Riller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1225266
- ORCID : 0000-0003-3323-0235
Luisa Imberti
- Fonction : Auteur
Ottavia M Delmonte
- Fonction : Auteur
Gabriele Müller
- Fonction : Auteur
Baerbel Keller
- Fonction : Auteur
Julio Orrego
- Fonction : Auteur
William Alexander Franco Gallego
- Fonction : Auteur
Tamar Rubin
- Fonction : Auteur
Melike Emiroglu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1191387
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Nima Parvaneh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779162
- ORCID : 0000-0002-3397-9716
Daniel Eriksson
- Fonction : Auteur
Maribel Aranda-Guillen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453461
- ORCID : 0000-0003-0050-704X
David I Berrios
- Fonction : Auteur
Linda Vong
- Fonction : Auteur
Constance H Katelaris
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453462
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Peter Mustillo
- Fonction : Auteur
Johannes Raedler
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1259891
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Jonathan Bohlen
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1191371
- ORCID : 0000-0003-0458-9484
Jale Bengi Celik
- Fonction : Auteur
Camila Astudillo
- Fonction : Auteur
Sarah Winter
- Fonction : Auteur
Stéphanie Boisson-Dupuis
- Fonction : Auteur
Eric Oksenhendler
- Fonction : Auteur
Satoshi Okada
- Fonction : Auteur
Oana Caluseriu
- Fonction : Auteur
Mathilde Valeria Ursini
- Fonction : Auteur
Eric Ballot
- Fonction : Auteur
Geoffroy Lafarge
- Fonction : Auteur
Tomas Freiberger
- Fonction : Auteur
Carlos A Arango-Franco
- Fonction : Auteur
Romain Levy
- Fonction : Auteur
Alessandro Aiuti
- Fonction : Auteur
Saleh Al-Muhsen
- Fonction : Auteur
Fahd Al-Mulla
- Fonction : Auteur
Evangelos Andreakos
- Fonction : Auteur
Andrés A Arias
- Fonction : Auteur
Hagit Baris Feldman
- Fonction : Auteur
Paul Bastard
- Fonction : Auteur
Anastasia Bondarenko
- Fonction : Auteur
Alessandro Borghesi
- Fonction : Auteur
Ahmed A Bousfiha
- Fonction : Auteur
Petter Brodin
- Fonction : Auteur
Yenan Bryceson
- Fonction : Auteur
Giorgio Casari
- Fonction : Auteur
John Christodoulou
- Fonction : Auteur
Roger Colobran
- Fonction : Auteur
Antonio Condino-Neto
- Fonction : Auteur
Jacques Fellay
- Fonction : Auteur
Carlos Flores
- Fonction : Auteur
José Luis Franco
- Fonction : Auteur
Filomeen Haerynck
- Fonction : Auteur
Rabih Halwani
- Fonction : Auteur
Lennart Hammarström
- Fonction : Auteur
James R Heath
- Fonction : Auteur
Elena W Y Hsieh
- Fonction : Auteur
Yuval Itan
- Fonction : Auteur
Elżbieta Kaja
- Fonction : Auteur
Kai Kisand
- Fonction : Auteur
Cheng-Lung Ku
- Fonction : Auteur
Yun Ling
- Fonction : Auteur
Yu-Lung Lau
- Fonction : Auteur
Davood Mansouri
- Fonction : Auteur
Isabelle Meyts
- Fonction : Auteur
Joshua D Milner
- Fonction : Auteur
Trine H Mogensen
- Fonction : Auteur
Antonio Novelli
- Fonction : Auteur
Giuseppe Novelli
- Fonction : Auteur
Keisuke Okamoto
- Fonction : Auteur
Tayfun Ozcelik
- Fonction : Auteur
Rebeca Perez de Diego
- Fonction : Auteur
Jordi Perez-Tur
- Fonction : Auteur
David S Perlin
- Fonction : Auteur
Carolina Prando
- Fonction : Auteur
Aurora Pujol
- Fonction : Auteur
Lluis Quintana-Murci
- Fonction : Auteur
Laurent Renia
- Fonction : Auteur
Igor Resnick
- Fonction : Auteur
Carlos Rodríguez-Gallego
- Fonction : Auteur
Vanessa Sancho-Shimizu
- Fonction : Auteur
Anna Sediva
- Fonction : Auteur
Mikko R J Seppänen
- Fonction : Auteur
Mohammed Shahrooei
- Fonction : Auteur
Anna Shcherbina
- Fonction : Auteur
Pere Soler Palacín
- Fonction : Auteur
Graziano Pesole
- Fonction : Auteur
András N Spaan
- Fonction : Auteur
Helen C Su
- Fonction : Auteur
Ivan Tancevski
- Fonction : Auteur
Ahmad Abou Tayoun
- Fonction : Auteur
Ali Amara
- Fonction : Auteur
Guy Gorochov
- Fonction : Auteur
Şehime Gülsün Temel
- Fonction : Auteur
Christian Thorball
- Fonction : Auteur
Pierre Tiberghien
- Fonction : Auteur
Sophie Trouillet-Assant
- Fonction : Auteur
Stuart Turvey
- Fonction : Auteur
K M Furkan Uddin
- Fonction : Auteur
Mohammed J Uddin
- Fonction : Auteur
Diederik van de Beek
- Fonction : Auteur
Mateus Vidigal
- Fonction : Auteur
Donald C Vinh
- Fonction : Auteur
Horst von Bernuth
- Fonction : Auteur
Joost Wauters
- Fonction : Auteur
Mayana Zatz
- Fonction : Auteur
Shen-Ying Zhang
- Fonction : Auteur
Lisa F P Ng
- Fonction : Auteur
Catriona Mclean
- Fonction : Auteur
Aurélien Guffroy
- Fonction : Auteur
Joseph L Derisi
- Fonction : Auteur
David Yu
- Fonction : Auteur
Corey Miller
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453463
- ORCID : 0000-0002-1291-0074
Yi Feng
- Fonction : Auteur
Audrey Guichard
- Fonction : Auteur
Vivien Béziat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778044
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Jacinta Bustamante
- Fonction : Auteur
Qiang Pan-Hammarström
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804752
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Yu Zhang
- Fonction : Auteur
Lindsey B Rosen
- Fonction : Auteur
Steve M Holland
- Fonction : Auteur
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Marita Bosticardo
- Fonction : Auteur
Heather Kenney
- Fonction : Auteur
Riccardo Castagnoli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 802147
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Charlotte A Slade
- Fonction : Auteur
Kaan Boztuğ
- Fonction : Auteur
Nizar Mahlaoui
- Fonction : Auteur
Sylvain Latour
- Fonction : Auteur
Roshini S Abraham
- Fonction : Auteur
Vassilios Lougaris
- Fonction : Auteur
Fabian Hauck
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1191390
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Anna Sediva
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453464
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Faranaz Atschekzei
- Fonction : Auteur
Georgios Sogkas
- Fonction : Auteur
M. Cecilia Poli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453465
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Mary A Slatter
- Fonction : Auteur
Boaz Palterer
- Fonction : Auteur
Michael D Keller
- Fonction : Auteur
Alberto Pinzon-Charry
- Fonction : Auteur
Anna Sullivan
- Fonction : Auteur
Luke Droney
- Fonction : Auteur
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Daniel Suan
- Fonction : Auteur
Melanie Wong
- Fonction : Auteur
Alisa Kane
- Fonction : Auteur
Hannah Hu
- Fonction : Auteur
Cindy Ma
- Fonction : Auteur
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Hana Grombiříková
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453467
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Peter Ciznar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453468
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Ilan Dalal
- Fonction : Auteur
Nathalie Aladjidi
- Fonction : Auteur
Miguel Hie
- Fonction : Auteur
Estibaliz Lazaro
- Fonction : Auteur
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José Luis Franco
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786438
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Sevgi Keles
- Fonction : Auteur
- PersonId : 779159
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Marion Malphettes
- Fonction : Auteur
Marlene Pasquet
- Fonction : Auteur
Maria Elena Maccari
- Fonction : Auteur
Andrea Meinhardt
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453469
- ORCID : 0000-0002-7464-0751
Aydan Ikinciogullari
- Fonction : Auteur
Mohammad Shahrooei
- Fonction : Auteur
Fatih Celmeli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453470
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Patrick Frosk
- Fonction : Auteur
Christopher C Goodnow
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1191403
- ORCID : 0000-0001-5296-6155
Paul E Gray
- Fonction : Auteur
- PersonId : 798776
- ORCID : 0000-0003-2057-3968
Alexandre Belot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 949521
- ORCID : 0000-0003-4902-5332
- IdRef : 115823824
Hye Sun Kuehn
- Fonction : Auteur
Sergio D Rosenzweig
- Fonction : Auteur
Makoto Miyara
- Fonction : Auteur
Francesco Licciardi
- Fonction : Auteur
Amélie Servettaz
- Fonction : Auteur
Vincent Barlogis
- Fonction : Auteur
Guillaume Le Guenno
- Fonction : Auteur
Vera-Maria Herrmann
- Fonction : Auteur
Taco Kuijpers
- Fonction : Auteur
Grégoire Ducoux
- Fonction : Auteur
Françoise Sarrot-Reynauld
- Fonction : Auteur
Catharina Schuetz
- Fonction : Auteur
Charlotte Cunningham-Rundles
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1453471
- ORCID : 0000-0003-0725-0320
Frédéric Rieux-Laucat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1062914
- IdHAL : frederic-rieux-laucat
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Stuart G Tangye
- Fonction : Auteur
- PersonId : 804753
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Cristina Sobacchi
- Fonction : Auteur
Rainer Doffinger
- Fonction : Auteur
Klaus Warnatz
- Fonction : Auteur
Bodo Grimbacher
- Fonction : Auteur
Claire Fieschi
- Fonction : Auteur
Laureline Berteloot
- Fonction : Auteur
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Vanessa L Bryant
- Fonction : Auteur
Sophie Trouillet Assant
- Fonction : Auteur
Helen C Su
- Fonction : Auteur
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Benedicte Neven
- Fonction : Auteur
Laurent Abel
- Fonction : Auteur
Qian Zhang
- Fonction : Auteur
Bertrand Boisson
- Fonction : Auteur
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Aurélie Cobat
- Fonction : Auteur
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Emmanuelle Jouanguy
- Fonction : Auteur
Olle Kampe
- Fonction : Auteur
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Paul Bastard
- Fonction : Auteur
Chaim M Roifman
- Fonction : Auteur
Nils Landegren
- Fonction : Auteur
Luigi D Notarangelo
- Fonction : Auteur
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Mark S Anderson
- Fonction : Auteur
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Jean-Laurent Casanova
- Fonction : Auteur
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Anne Puel
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0000-0003-2603-0323
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Résumé
Abstract Patients with autoimmune polyendocrinopathy syndrome type 1 (APS-1) caused by autosomal recessive AIRE deficiency produce autoantibodies that neutralize type I interferons (IFNs) 1,2 , conferring a predisposition to life-threatening COVID-19 pneumonia 3 . Here we report that patients with autosomal recessive NIK or RELB deficiency, or a specific type of autosomal-dominant NF-κB2 deficiency, also have neutralizing autoantibodies against type I IFNs and are at higher risk of getting life-threatening COVID-19 pneumonia. In patients with autosomal-dominant NF-κB2 deficiency, these autoantibodies are found only in individuals who are heterozygous for variants associated with both transcription (p52 activity) loss of function (LOF) due to impaired p100 processing to generate p52, and regulatory (IκBδ activity) gain of function (GOF) due to the accumulation of unprocessed p100, therefore increasing the inhibitory activity of IκBδ (hereafter, p52 LOF /IκBδ GOF ). By contrast, neutralizing autoantibodies against type I IFNs are not found in individuals who are heterozygous for NFKB2 variants causing haploinsufficiency of p100 and p52 (hereafter, p52 LOF /IκBδ LOF ) or gain-of-function of p52 (hereafter, p52 GOF /IκBδ LOF ). In contrast to patients with APS-1, patients with disorders of NIK, RELB or NF-κB2 have very few tissue-specific autoantibodies. However, their thymuses have an abnormal structure, with few AIRE-expressing medullary thymic epithelial cells. Human inborn errors of the alternative NF-κB pathway impair the development of AIRE-expressing medullary thymic epithelial cells, thereby underlying the production of autoantibodies against type I IFNs and predisposition to viral diseases.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]Origine | Publication financée par une institution |
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